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西班牙基因组调控中间(CRG)团队揭露,一些在能量发生和核苷酸合成中饰演要害脚色的代谢酶,在细胞核内还承当着意想不到的“第二职业”:负责调和细胞割裂和DNA修复等要害功能。这一发现不但挑战了细胞生物学中持久存在的生物学范式,并且为侵袭性肿瘤的医治斥地了新路子。两篇自力研究颁发在最新一期《天然 通信》杂志上。
人类多能结肠细胞的类器官显示 MTHFD2 染成红色。图片来历:西班牙基因组调控中间(CRG)?
生物学教科书一向把细胞功能划分得边界分明:线粒体是细胞的能量工场,细胞质是卵白质合成的忙碌车间,而细胞核则是遗传信息的保管者。但是团队发现,这些细胞区域之间的边界其实不像之前认为的那样明白。代谢酶在其凡是工作以外做“兼职”。
第一项研究中专注在代谢酶MTHFD2。传统上,MTHFD2位在线粒体,在合成生命的根基构建单位和增进细胞发展方面阐扬着要害感化。但研究发现,MTHFD2也在细胞核内“兼职”,在确保细胞正常割裂方面阐扬着要害感化。
在第二项研究中,团队将留意力转向最具侵袭性的乳腺癌类型——TNBC。凡是,过度的DNA毁伤会激发细胞灭亡。但是,TNBC偏向在让DNA毁伤堆集,而不发生后果,从而对传统医治发生耐药性。该研究注释了部门缘由:代谢酶IMPDH2转移到癌细胞的细胞核内,协助DNA修复进程。也就是说,IMPDH2就像细胞核中的机械师,节制着本会杀死癌细胞的DNA毁伤反映。
这两项研究配合鞭策了操纵癌细胞代谢懦弱性来医治癌症的新兴范畴。团队暗示,代谢酶是科学家可以操纵的一类全新医治靶点,在进犯癌细胞时“左右开弓”,既粉碎其能量发生机制,同时侵害其修复DNA和正常割裂的能力。将这类策略与传统医治相连系,可能会削减癌症顺应的空间,并有助在解决常见的耐药机制。
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