华体会-定制纳米新冠疫苗，广谱高效更具免疫活力—新闻—科学网

近日，国度纳米科学中间研究员赵潇、聂广军团队与北京生物工程研究所研究员王恒樑团队合作，基在DNA纳米手艺构建了外形和巨细与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）很是类似的定制纳米疫苗，设计并构建了具有分歧概况抗原图案参数的纳米新冠疫苗，并摸索了这些参数对B细胞活化的影响，在小鼠模子中，系统评估了优化后的新冠纳米疫苗免疫结果和对新冠病毒变异株的广谱庇护效应。近日，相干功效在《天然—通信》颁发。

SARS-CoV-2概况刺突卵白中的受体连系区域（RBD）是新冠病毒与人类细胞彼此感化的首要布局区域，由于它能引诱发生中和性抗体禁止病毒入侵，避免因非中和抗体而致使抗体依靠性传染加强的潜伏风险，这使得RBD亚基成为最具吸引力的新冠疫苗抗原靶标。但是RBD单体的低份子量和概况价态限制了其免疫原性和疫苗结果。

为了提高抗原的巨细和概况价态，在纳米颗粒上展现多个抗原拷贝的方式遭到普遍的存眷。具有高度反复概况模式的纳米颗粒，如病毒样颗粒和铁卵白，已被用在构建多聚的亚单元纳米疫苗，以改良抗原的淋凑趣引流，增进引诱B细胞受体（BCR）交联和激活的能力。是以，提高纳米疫苗与真实病毒的类似性，开辟描摹和概况抗原图案可控的纳米载体手艺，同时摸索概况抗原模式与疫苗疗效之间的构效关系对新一代抗病毒亚单元疫苗的研发具有主要意义。

DNA折纸手艺为解决这一问题带来契机，使其成为在纳米标准上研究卵白质空间摆列与生物功能之间关系的抱负东西。前期研究中，该团队构建出一种“雕镂-印刷”策略，可以或许快速高效地将功能性卵白精准润色到DNA折纸的指定位置。在此根本上，团队起首操纵DNA折纸手艺构建了直径约90 纳米的20面体DNA折纸（ICO），接近在SARS-CoV-2的形态和巨细。然后，利用“雕镂-印刷”策略将RBD抗原切确润色到ICO概况，构建了具有分歧参数的多种概况抗原模式，包罗抗原间距、抗原簇数和簇内抗原拷贝数，研究这些参数对B细胞活化的影响，并挑选出具有最好概况RBD散布模式的纳米疫苗。最后，在小鼠模子中系统评估了优化疫苗的免疫结果，并将该纳米疫苗与三聚体mRNA疫苗比力，发现这类纳米疫苗在体液免疫方面的结果与mRNA疫苗相当，而且具有更强的细胞免疫激活能力。

本研究为纳米疫苗的公道设计供给了参考原则，并验证了DNA折纸作为流行症疫苗展现平台的合用性，为开辟其他强效疫苗奠基了根本。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-53937-4

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