华体会-全球首例T细胞疗法治疗乙肝相关肝癌获临床试验突破—新闻—科学网

近日，记者从北京协和病院得悉，该院肝脏外科副主任（主持工作）杜顺达传授团队为一位乙肝相干肝癌的晚期患者进行了特异性T细胞免疫医治并持久随访不雅察。据悉，这是全球首例乙肝特异性T细胞疗法在晚期肝癌患者中的临床利用。研究显示，患者对该医治的耐受性杰出，肿瘤靶病灶到达了部门减缓。相干研究功效颁发在《临床和份子肝病学》，并被选为当期封面论文。

论文封面

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据领会，由乙型肝炎病毒（HBV）传染引发的肝细胞癌占中国肝癌总数的85%以上。乙肝病毒传染人体后，病毒DNA会整合进宿主基因组，可致使宿主细胞基因组不不变表达病毒相干致癌基因，引发炎症、氧化应激等反映，引发肝细胞异常再生等环境，终究致使肝细胞癌。

今朝，临床上年夜部门肝癌患者被发现时已经是中晚期，只有20%~30%的患者能接管根治性手术，术后五年复发率高达50%~70%。中晚期和复发的肝癌患者常常很难手术，需要放化疗、参与、靶向、免疫等综合性医治，但疗效常常不尽如人意。

此项研究利用的乙肝概况抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法（研发代号：SCG101）是指从患者体内分手出T细胞，颠末必然的手艺处置后扩增出年夜量能特异性辨认乙肝概况抗原、抗肿瘤活性加强的T细胞，再回输到患者体内。

研究人员暗示，乙肝相干肝癌中有跨越85%的癌细胞存在乙肝病毒DNA整合，会延续表达乙肝概况抗原（HBsAg），可以被SCG101辨认。SCG101可以定向杀伤乙肝相干肝癌细胞，到达医治肿瘤的目标；同时还可以杀伤被乙肝病毒传染的肝细胞，最年夜水平削减乙肝相干肝癌的复发。

此前，SCG101在尝试室表示出显著的抗肿瘤和抗病毒活性，前后取得了美国食物药品监视治理局、国度药品监视治理局、新加坡卫生科学治理局等核准，用在乙肝相干肝癌的临床实验。

在充实知情赞成和病院伦理委员会审核经由过程后，北京协和病院肝脏外科研究团队为一位罹患乙肝相干肝癌、没法手术的晚期患者输注了单剂SCG101并延续随访6.9个月，这时代患者没有接管其他抗肿瘤医治。

研究发现，患者对医治的耐受性杰出，虽短暂呈现过肝功能受损等不良事务，但毁伤都可逆转。在输注后第28天，研究者不雅察到，患者体内的肿瘤靶病灶比拟基线缩小66%，已到达世界卫生组织“改进实体肿瘤疗效评价尺度”（mRECIST）界说的“肿瘤部门减缓”尺度。在输注后第4个月，肿瘤靶病灶比拟基线进一步缩小74.5%，另外一处病灶则完全消逝。随访竣事时，肿瘤跨越6.9个月没有进展，显现延续减缓状况。

而且，从输注后第3天起，患者的乙肝病毒血清学标记物——HBsAg最先降落。输注前，患者的HBsAg为557.96IU/mL，输注后第7天降至1.3IU/mL，第28天继续降至0.08IU/mL，在随访时代均连结在低在1IU/ml的程度（HBsAg阴性）。输注后第3个月，患者接管肝活检。取样标本中未检测到HBsAg表达，提醒患者体内的乙肝概况抗原阳性肝细胞已百分百断根。在输注后7天，患者体内呈现了干细胞样记忆性T细胞高比例扩增，并持久续存，在随访竣事时仍可检测到。这提醒，机体已构成特异性记忆T细胞亚群，将延续保持SCG101疗法的抗肿瘤和抗病毒效应。

杜顺达暗示，SCG101疗法在单次给药后可以或许消弭乙肝病毒阳性肝细胞并实现延续的肿瘤节制，给中晚期或复发的乙肝肝癌患者供给了新的疗法和但愿。不外，该疗法的有用性和平安性仍须进行更深切、更年夜范围的临床研究。

相干论文信息：https://doi.org/10.3350/cmh.2024.0058

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